2023年3月1日，INOVIO(NASDAQ:INO),一家专注于将精 确设计的DNA药物推向市场，以治疗和保护人们免受传染病、癌症和HPV相关疾病影响的生物技术公司，公布了全 球第 一款DNA治疗性疫苗VGX-3100第二个III期临床试验的新积极数据。这是全 球第 一个做完临床三期的基因核酸药物，同时也是HPV感染以后的宫颈癌前病变的第 一款治疗药物。

分析显示，虽然25名生物标志物阳性患者的疗效终点未达到统计学差异，但在所有参与临床试验的203名患者中，同时实现组织学转归和病毒清除的主要疗效终点达到了统计学显著性差异。尤其在病毒清除的次要终点，用药组的病毒清除率显著高于安慰剂组，再次验证了该DNA药物及其技术平台在治疗人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染相关疾病中的潜力和应用前景。

Reveal 2是在已完成的Reveal 1（2021年3月完成）的基础上进行的一项全 球多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，是VGX-3100用于上市申请的III期临床试验整体方案Reveal的一部分，用于治疗成年女性中高危型HPV-16/18感染相关的宫颈高 级别鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）。Reveal 2共入组203名子宫颈鳞状上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）2级和3级患者，其中治疗组134名，安慰剂组69名。患者在第0、1和3个月分别接受一针VGX-3100或安慰剂肌肉注射伴随电脉冲给药，观察至首 次给药后40周。

试验结果显示，治疗组应答率高于安慰剂组。其中，治疗组27.6% (37/134)的参与者达到主要终点（组织病理学转归而且病毒清除），而安慰剂组为8.7% (6/69)，达到了统计学显著性差异（p=0.001）。尤其在病毒清除方面，治疗组的病毒清除率为37.3% (50/134)，而安慰剂组为8.7% (6/69)。

在生物标志物研究方面，治疗前生物标志物阳性患者一共有25名，在用药36周后，治疗组的应答率为28.6%（6/21），安慰剂组应答率为0（0/4），未达到统计学显著性差异。

汇总分析Reveal 1和Reveal 2两项三期临床试验数据，VGX-3100在所有研究人群、生物标志物阳性患者人群均达到了统计学上的显著性差异。在生物标志物阳性患者中（合计92名参与者，其中治疗组68名、安慰剂组24名），治疗组有54.4%（37/68）达到主要终点，而安慰剂组仅为12.5%（3 /24)（p<0.001；百分比差异41.9，95%CI：20.4，57.0）。在所有患者人群中（合计404名，其中治疗组272名，安慰剂组132名），治疗组有25.0%（68/272）达到主要终点，而安慰剂组为9.8%（13/132）（p<0.001；百分比差异15.2，95%CI：7.4，22.1 )，均达到了统计学显著性差异。

在安全性方面，VGX-3100具有良好的安全性和耐受性，没有与治疗相关的严重不良事件，并能在外周血和宫颈组织中诱导产生抗原特异性的T细胞反应。

据药融云数据显示，除东方略与Inovio公司之外，全 球还有几家公司也在进行针对HPV的DNA疫苗的研发，例如：Zycos (Eisai)、Genexine、Nykode Therapeutics等，但是这几家公司的研发主要集中在I期临床或II期临床，东方略与Inovio公司进展较快。

VGX-3100为靶向高危人乳头瘤病毒HPV-16/18的E6/E7蛋白的DNA免疫疗法，是一款针对HPV癌前病变的治疗性疫苗。除此之外，它的适应症还包括外阴癌前病变和肛门癌前病变等。在全 球，VGX-3100目前已完成两项国际多中心III期研究，有望上市。

国内公司北京东方略生物颇具战略眼光，2018年与美国Inovio达成协议，获得HPV治疗性疫苗VGX-3100在中国(包括香港，台湾和澳门)生产和销售等独 家权益。2021年11月30日，东方略的DNA治疗性疫苗ABC-3100在中国独立开展的III期临床试验顺利完成首例受试者入组及给药，适应症为HPV-16/18相关宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL）。

HPV相关疾病治疗市场是未满足的临床需求，据相关数据统计，全 球HPV相关疾病治疗市场在2018年达到163.4亿美元，2019-2023年复合年均增长率为7%，市场需求巨大。如果VGX-3100获批，它将是全 球首 个被开发用于治疗HPV相关癌前病变（宫颈癌前病变、肛门癌前病变、外阴癌前病变等）的非手术治疗手段，也是全 球首 个DNA药物，将大大改写历史。

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