被遗忘的老药利美尼定或可延缓衰老延长寿命
近日,美国《科学日报》网报道,用于治疗高血压的利美尼定有延缓衰老延长寿命的作用,这一结论来源于发表在英国《衰老细胞》杂志上的研究论文。
利美尼定于1987年4月在法国获批上市,2010年8月在欧盟获批,据药智数据显示,保加利亚、罗马尼亚、匈牙利、奥地利、葡萄牙等8个欧盟国家曾有相关药品获批,从获批的时间和地区范围来看,利美尼定不仅属于老药,且并不算一款畅销全 球的药物。
被遗忘的老药有新作用
利美尼定延缓衰老延长寿命的作用机制
发表在英国《衰老细胞》杂志上的研究论文显示,利美尼定延长了秀丽隐杆线虫的寿命,对成年或老年动物都能减缓其衰老。此外,利美尼定治疗小鼠显示肝脏和肾脏的转录变化类似于热量限制,而热量限制是迄今为止有效的抗 衰老干预措施,这表明利美尼定是一种潜在的热量限制模拟物和一种新型的抗 衰老化合物。
研究还证明,利美尼定干预给秀丽隐杆线虫带来的寿命及健康寿命上的好处,是由I1咪唑啉受体nish-1来调节的。
踪迹难觅的二代中枢降压药利美尼定
或将重新归来
利美尼定是由法国药企施维雅研发的一款高血压药物,作用靶点为ADRA2,通过作用于咪唑啉受体(im idazo line receptor, IR)和 α2-肾上腺素能受体发挥降压作用,同时能减轻与 α2-肾上腺素能受体结合带来的副作用,在降压的同时能反射性引起迷走神经张力增高,有降低心率作用。
利美尼定1987年4月在法国获批上市,之后的2010年8月在欧盟获批,据药智数据显示,保加利亚、罗马尼亚、匈牙利、奥地利、葡萄牙等8个欧盟国家曾有相关药品获批,从获批的时间和地区范围来看,利美尼定不仅属于老药,且并不算一款畅销全 球的药物。
据药智数据,我国有8个利美尼定相关药品的受理记录,包括原研药企法国施维雅。但在施维雅(中国)官网上显示其在国内销售的高血压有4款、另据国家药监局官网查询目前施维雅在国内批准的产品有10款,都难觅利美尼定的踪迹。
国内利美尼定相关药品受理记录中,上海新亚药业受理记录极多,且曾被批准生产,但据上海新亚药业官网显示,其在售的药品并无利美尼定,其药物技术发展历程上也并未罗列利美尼定,了无踪影。
另据笔者在阿里健康大药房和京东大药房查询,均无利美尼定相关产品在售。
值得注意的是,曾有患者在2018年通过网上专业问诊网站春雨医生咨询哪里能购买该药,但得到的答案非常令其失望。
其实利美尼定属于第二代中枢性降压药,代表药物还有莫索尼定,第 一代中枢性降压药代表药物有可乐定、甲基多巴等,但由于口干、嗜睡、阳痿、反跳等严重不良反应被临床医师冷落。
第二代与第 一代的靶点都是ADRA2,区别是与咪唑啉受体的结合,对I1咪唑啉受体的亲和力远大于a2受体,口干、嗜睡等不良反应较前一代大大减轻。
值得注意的是,无论是第 一代还是第二代中枢性降压药,在1999年世界卫生组织和国际高血压学会颁布的高血压治疗指南中,并没有将中枢性降压药列为一 线药物。
另一款二代中枢性降压药莫索尼定由礼来制药研发,1991年1月在德国获批。不同于利美尼定的是,莫索尼定靶点为ADRA2和NISCH,且对胰岛素抵抗综合征具有非血压依赖的有益作用,雅培制药还曾以联合用药方式开展过2型糖尿病和原发性高血压的临床试验,因此莫索尼定要比利美尼定稍受欢迎,在多个国家和地区获批,且在前几年还活跃在降压药市场。
据药智数据显示,国内有9款莫索尼定相关药物获批,生产药企不乏亚宝药业、精华制药等上市知名药企。莫索尼定相关药物也先后中标云南、山东、贵州、湖北、北京、湖南、广东、上海等省市的非医保目录或集采。
近期一次在市场上的活跃,在2017年上海医保定点医疗机构药品中标结果动态调整的公示中,天台山制药的盐酸莫索尼定片在目录中。但随着降压药的更新迭代,莫索尼定这个第二代中枢性降压药也像利美尼定一样逐渐消失在大众视野,如今在阿里健康大药房和京东大药房等网上药店也难觅其踪影。
有意思的是,英国对莫索尼定似乎情有独钟。
据药智数据显示,2022年4月,SUERTE PHARMA LIMITED的片剂盐酸莫索尼定还被获批。2021年另外2家企业PILSCO LIMITED和LANDMARK PHARMA LIMITED的片剂盐酸莫索尼也曾获批。
利美尼定具有延缓衰老作用的研究结果,再次将这款被遗忘的降压老药重新拉回到大众视野,虽然只是早期的动物研究,但正如领导这项研究的伯明翰大学教授João Pedro Magalhães所述:随着全 球人口老龄化,即使轻微的延缓衰老,好处也是巨大的,这是我们第 一次在动物身上证明利美尼定可以延长寿命,还将热衷于探索利美尼定是否有其他临床应用。
医药造福人类无上限,第二代中枢性降压药也许随着利美尼定的进一步临床研究探索,将再次成为药圈关注的焦点。
不管未来成败如何,每一款药物的研发不都是这样过来的吗...
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